拒绝将游戏服务顺延六个月 ？网易回应暴雪：合作不对等******
中新网1月18日电 1月17日深夜，网易通过其微信公众号就暴雪中国发布 的《暴雪对国服玩家社区的更新说明》进行回应回应 。
暴雪中国17日通过微博发布“暴雪对国服玩家社区的更新说明”。说明称，网易不愿在其寻找一家新合作方期间 ，基于现有的合作条款将游戏服务顺延六个月 ，使大家在这段时间能继续游戏 。“我们将不得不遵照网之易停服公告于1月23日中止国服游戏服务 。”
暴雪中国说明截图17日深夜，网易对此回应称 ，基于未可知的原因 ，上周暴雪公司重新寻求网易公司 ，提出了所谓 的游戏服务顺延六个月 的提议和其他条件，并明确表示在合同延续期间不会停止与其他潜在合作方继续谈判。网易称，同期暴雪与其他公司的谈判全部 是基于三年 的合同期。考虑到合作的不对等、不公平和其他附带条件，因此最终双方未能达成一致 。
“我方认为，暴雪的这种提议——包括今天突发的声明—— 是蛮横 的 、不得体的且不符合商业逻辑的。其过分 的自信中并未考虑这种予取予求、骑驴找马 、离婚不离身 的行为 ，将玩家和网易置于了何地 。”网易称。
此外，网易还在回应中表示，作为代理公司，网易从未寻求暴雪游戏或其他合作伙伴 的IP控制权，在过去十四年 的长期合作过程中 ，网易对任何暴雪IP 的使用和授权都是按照合同条款 ，并取得了暴雪的同意和审批。与其他合作伙伴的IP合作也都是基于此原则 。
针对暴雪中国在其声明中提到的关于1月18日推出的《魔兽世界》游戏进度存档功能，网易称，该功能为暴雪单方面提出并开发上线 ，未经网易方面测试、使用，可能存在未知安全隐患。“若因此功能造成玩家虚拟财产损失或无法游戏 ，暴雪方面应承担全部责任 。”(中新财经)
网易说明截图
诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学，有哪些信息值得关注 ？****** 相比起今年诺贝尔生理学或医学奖、物理学奖的高冷 ，今年诺贝尔化学奖其实 是相当接地气了。 你或身边人正在用 的某些药物，很有可能就来自他们 的贡献 。
2022 年诺贝尔化学奖因「点击化学和生物正交化学」而共同授予美国化学家卡罗琳·贝尔托西、丹麦化学家莫滕·梅尔达 、美国化学家巴里·夏普莱斯（第5位两次获得诺贝尔奖 的科学家）。 一 、夏普莱斯 ：两次获得诺贝尔化学奖 2001年，巴里·夏普莱斯因为「手性催化氧化反应[1] [2] [3]」获得诺贝尔化学奖，对药物合成（以及香料等领域）做出了巨大贡献。 今年 ，他第二次获奖 的「点击化学」，同样与药物合成有关 。 1998年，已经 是手性催化领军人物的夏普莱斯，发现了传统生物药物合成 的一个弊端 。
过去200年，人们主要在自然界植物、动物 ，以及微生物中能寻找能发挥药物作用 的成分，然后尽可能地人工构建相同分子 ，以用作药物。 虽然相关药物 的工业化，让现代医学取得了巨大 的成功。然而随着所需分子越来越复杂，人工构建 的难度也在指数级地上升。 虽然有的化学家 ，的确能够在实验室构造出令人惊叹的分子，但要实现工业化几乎不可能 。 有机催化 是一个复杂的过程 ，涉及到诸多的步骤 。 任何一个步骤都可能产生或多或少的副产品 。在实验过程中 ，必须不断耗费成本去去除这些副产品 。 不仅成本高 ，这还是一个极其费时的过程 ，甚至最后可能还得不到理想 的产物。 为了解决这些问题，夏普莱斯凭借过人智慧，提出了「点击化学（Click chemistry）」 的概念[4]。 点击化学 的确定也并非一蹴而就的，经过三年的沉淀 ，到了2001年 ，获得诺奖的这一年，夏普莱斯团队才完善了「点击化学」 。 点击化学又被称为“链接化学”，实质上 是通过链接各种小分子 ，来合成复杂 的大分子 。 夏普莱斯之所以有这样 的构想 ，其实也是来自大自然 的启发。 大自然就像一个有着神奇能力 的化学家，它通过少数的单体小构件 ，合成丰富多样的复杂化合物 。 大自然创造分子 的多样性 是远远超过人类的，她总 是会用一些精巧的催化剂，利用复杂的反应完成合成过程，人类 的技术比起来 ，实在 是太粗糙简单了 。 大自然 的一些催化过程 ，人类几乎是不可能完成 的 。 一些药物研发，到了最后却破产了，恰恰 是卡在了大自然设下 的巨大陷阱中 。 夏普莱斯不禁在想 ，既然大自然创造 的难度，人类无法逾越，为什么不还给大自然 ，我们跳过这个步骤呢？ 大自然有的是不需要从头构建C-C键 ，以及不需要重组起始材料和中间体。 在对大型化合物做加法时，这些C-C键的构建可能十分困难 。但直接用大自然现有的，找到一个办法把它们拼接起来，同样可以构建复杂 的化合物 。 其实这种方法 ，就像搭积木或搭乐高一样，先组装好固定的模块（甚至点击化学可能不需要自己组装模块 ，直接用大自然现成的），然后再想一个方法把模块拼接起来。 诺贝尔平台给三位化学家 的配图，可谓是形象生动[5] [6]：
夏普莱斯从碳-杂原子键上获得启发 ，构想出了碳-杂原子键（C-X-C）为基础的合成方法 。 他的最终目标 ，是开发一套能不断扩展的模块 ，这些模块具有高选择性，在小型和大型应用中都能稳定可靠地工作 。 「点击化学」的工作，建立在严格的实验标准上 ： 反应必须 是模块化，应用范围广泛 具有非常高的产量 仅生成无害 的副产品 反应有很强 的立体选择性 反应条件简单(理想情况下 ，应该对氧气和水不敏感) 原料和试剂易于获得 不使用溶剂或在良性溶剂中进行(最好是水)，且容易移除 可简单分离，或者使用结晶或蒸馏等非色谱方法 ，且产物在生理条件下稳定 反应需高热力学驱动力（>84kJ/mol） 符合原子经济 夏尔普莱斯总结归纳了大量碳-杂原子，并在2002年的一篇论文[7]中指出，叠氮化物和炔烃之间 的铜催化反应 是能在水中进行的可靠反应，化学家可以利用这个反应 ，轻松地连接不同 的分子 。 他认为这个反应 的潜力是巨大的 ，可在医药领域发挥巨大作用 。 二、梅尔达尔 ：筛选可用药物 夏尔普莱斯 的直觉是多么地敏锐 ，在他发表这篇论文的这一年 ，另外一位化学家在这方面有了关键性 的发现 。 他就 是莫滕·梅尔达尔。
梅尔达尔在叠氮化物和炔烃反应 的研究发现之前，其实与“点击化学”并没有直接的联系 。他反而是一个在“传统”药物研发上，走得很深 的一位科学家。 为了寻找潜在药物及相关方法 ，他构建了巨大的分子库 ，囊括了数十万种不同的化合物 。 他日积月累地不断筛选，意图筛选出可用 的药物。 在一次利用铜离子催化炔与酰基卤化物反应时，发生了意外 ，炔与酰基卤化物分子 的错误端（叠氮）发生了反应，成了一个环状结构——三唑。 三唑是各类药品、染料，以及农业化学品关键成分 的化学构件。过去 的研发 ，生产三唑 的过程中 ，总 是会产生大量的副产品。而这个意外过程 ，在铜离子的控制下 ，竟然没有副产品产生 。 2002年，梅尔达尔发表了相关论文 。 夏尔普莱斯和梅尔达尔也正式在“点击化学”领域交汇，并促使铜催化 的叠氮-炔基Husigen环加成反应（Copper-Catalyzed Azide–Alkyne Cycloaddition） ，成为了医药生物领域应用最为广泛 的点击化学反应 。
三、贝尔托齐西：把点击化学运用在人体内 不过 ，把点击化学进一步升华的却 是美国科学家——卡罗琳·贝尔托西。
虽然诺奖三人平分 ，但不难发现，卡罗琳·贝尔托西排在首位 ，在“点击化学”构图中 ，她也在C位。 诺贝尔化学奖颁奖时，也提到 ，她把点击化学带到了一个新 的维度 。 她解决了一个十分关键 的问题，把“点击化学”运用到人体之内 ，这个运用也完全超出创始人夏尔普莱斯意料之外 的。 这便是所谓的生物正交反应 ，即活细胞化学修饰 ，在生物体内不干扰自身生化反应而进行 的化学反应 。 卡罗琳·贝尔托西打开生物正交反应这扇大门 ，其实最开始也和“点击化学”无关。 20世纪90年代 ，随着分子生物学 的爆发式发展，基因和蛋白质地图的绘制正在全球范围内如火如荼地进行 。 然而位于蛋白质和细胞表面 ，发挥着重要作用 的聚糖，在当时却没有工具用来分析。 当时 ，卡罗琳·贝尔托西意图绘制一种能将免疫细胞吸引到淋巴结的聚糖图谱，但仅仅为了掌握多聚糖 的功能就用了整整四年的时间 。 后来 ，受到一位德国科学家 的启发 ，她打算在聚糖上面添加可识别 的化学手柄来识别它们 的结构。 由于要在人体中反应且不影响人体 ，所以这种手柄必须对所有的东西都不敏感 ，不与细胞内的任何其他物质发生反应。 经过翻阅大量文献，卡罗琳·贝尔托西最终找到了最佳的化学手柄 。 巧合是，这个最佳化学手柄，正是一种叠氮化物 ，点击化学的灵魂。通过叠氮化物把荧光物质与细胞聚糖结合起来，便可以很好地分析聚糖的结构 。 虽然贝尔托西的研究成果已经 是划时代 的 ，但她依旧不满意 ，因为叠氮化物的反应速度很不够理想 。 就在这时，她注意到了巴里·夏普莱斯和莫滕·梅尔达尔 的点击化学反应。 她发现铜离子可以加快荧光物质 的结合速度，但铜离子对生物体却有很大毒性，她必须想到一个没有铜离子参与 ，还能加快反应速度的方式 。 大量翻阅文献后 ，贝尔托西惊讶地发现 ，早在1961年，就有研究发现当炔被强迫形成一个环状化学结构后，与叠氮化物便会以爆炸式地进行反应。
2004年，她正式确立无铜点击化学反应（又被称为应变促进叠氮-炔化物环加成） ，由此成为点击化学的重大里程碑事件 。
贝尔托西不仅绘制了相应的细胞聚糖图谱，更 是运用到了肿瘤领域 。 在肿瘤的表面会形成聚糖 ，从而可以保护肿瘤不受免疫系统 的伤害 。贝尔托西团队利用生物正交反应 ，发明了一种专门针对肿瘤聚糖 的药物 。这种药物进入人体后 ，会靶向破坏肿瘤聚糖 ，从而激活人体免疫保护。 目前该药物正在晚期癌症病人身上进行临床试验。 不难发现 ，虽然「点击化学」和「生物正交化学」 的翻译 ，看起来很晦涩难懂，但其实背后是很朴素的原理 。一个是如同卡扣般的拼接 ，一个 是可以直接在人体内 的运用。 「 点击化学」和「生物正交化学」都还是一个很年轻 的领域 ，或许对人类未来还有更加深远 的影响。（宋云江） 参考 https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2001/press-release/ Pfenninger, A. Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols: The Sharpless Epoxidation[J]. Synthesis, 1986, 1986(02):89-116. Rao A S . Addition Reactions with Formation of Carbon–Oxygen Bonds: (i) General Methods of Epoxidation - ScienceDirect[J]. Comprehensive Organic Synthesis, 1991, 7:357-387. Kolb HC, Finn MG, Sharpless KB. Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions. Angew Chem Int Ed Engl. 2001 Jun 1;40(11):2004-2021. https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/popular-chemistryprize2022.pdf https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/advanced-chemistryprize2022.pdf Demko ZP, Sharpless KB. A click chemistry approach to tetrazoles by Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition: synthesis of 5-acyltetrazoles from azides and acyl cyanides. Angew Chem Int Ed Engl. 2002 Jun 17;41(12):2113-6. PMID: 19746613. 55世纪地图 |
